Obat Penurun Kolesterol Bisa Kurangi Keparahan Covid-19?

Studi awal ini relatif kecil dan berfokus pada satu sistem kesehatan. Ke depan, tim peneliti bekerjasama dengan American Heart Association untuk menganalisis ribuan pasien di seluruh negeri, guna menguatkan data yang dia kembangkan secara lokal.

"Saya memberi tahu pasien saya yang menggunakan statin, penghambat ACE atau ARB lain untuk tetap meminumnya. Ketakutan akan COVID-19 seharusnya tidak menjadi alasan untuk berhenti, jika pun temuan penelitian kami harus menjadi pendorong untuk melanjutkan pengobatan mereka,” ungkap Daniels.

Modifikasi kolesterol

Statin belum ada di radar Rana ketika memulai studi yang dimuat di Jurnal EMBO sekitar enam bulan lalu. Awalnya, tim hanya ingin melihat gen yang aktif dalam sel paru-paru manusia sebagai respons terhadap COVID-19.

“Sebuah gen yang disebut CH25H, sangat panas. CH25H mengkodekan enzim yang mengubah kolesterol. Saya bersemangat karena dengan HIV, Zika, dan beberapa lainnya, kami tahu bahwa CH25H menghalangi kemampuan virus untuk memasuki sel manusia,” jelas Rana.

Apa yang terjadi dalam sel tubuh manusia adalah aktivitas enzimatik CH25H menghasilkan bentuk kolesterol yang dimodifikasi yang disebut 25-hydroxycholesterol (25HC). Pada gilirannya, 25HC mengaktifkan enzim lain yang disebut ACAT, yang ditemukan di dalam sel di retikulum endoplasma.

ACAT kemudian menghabiskan kolesterol yang dapat diakses pada membran sel. Ini adalah proses yang biasanya terjadi yang dimulai dengan kecepatan tinggi selama beberapa infeksi virus.

Tim dengan cepat mulai bekerja memeriksa 25HC dalam konteks SARS-CoV-2 dari beberapa sudut. Mereka mengeksplorasi apa yang terjadi pada sel paru-paru manusia di laboratorium dengan dan tanpa perawatan 25HC ketika mereka pertama kali terpapar virus tidak menular yang membawa protein lonjakan SARS-CoV-2 (kunci untuk masuknya sel) atau untuk hidup SARS-CoV-2 virus itu sendiri.

Tidak peduli dari mana mereka datang, menambahkan 25HC menghambat kemampuan virus untuk memasuki sel, memblokir infeksi hampir sepenuhnya. Perbedaan antara sel yang tidak diobati dan yang diobati dengan 25HC, menurut Rana adalah seperti siang dan malam.

Sementara SARS-CoV-2 menggunakan reseptor ACE2 untuk awalnya berlabuh di sel, penelitian Rana menunjukkan bahwa virus juga membutuhkan kolesterol (biasanya ditemukan di membran sel) untuk bergabung dan masuk ke dalam sel. 25HC menghilangkan banyak kolesterol membran itu, mencegah masuknya virus.

Dengan cara yang sama, statin mungkin bermanfaat dalam mencegah atau mengurangi keparahan infeksi SARS-CoV-2. Sebab, selain dimaksudkan untuk menghilangkan kolesterol dari pembuluh darah, statin juga menghilangkan kolesterol dari membran sel. Akibatnya, virus corona tidak bisa masuk.

Ini sudah terjadi di tubuh kita secara teratur, jadi mungkin kita hanya perlu memberinya dorongan, dengan statin atau cara lain, agar lebih tahan terhadap beberapa virus.

Sementara, jika dapat dikembangkan menjadi terapi, 25HC mungkin bekerja lebih baik sebagai antivirus daripada statin. Sebab, 25HC bekerja secara khusus pada kolesterol di membran sel, bukan kolesterol di seluruh tubuh. Seperti semua obat, statin dapat menyebabkan efek samping negatif, termasuk masalah pencernaan dan nyeri otot, dan mungkin bukan pilihan bagi banyak orang dengan COVID-19.

Statin disetujui FDA untuk digunakan manusia, tetapi 25HC adalah produk alami yang saat ini hanya tersedia untuk pekerjaan laboratorium. Rana dan tim berencana untuk terus mengoptimalkan 25HC sebagai agen antivirus yang potensial. Banyak langkah tersisa sebelum dapat diuji dalam uji klinis pada manusia.